北京永欣康泰科技发展有限公司
入驻年限:12 年
- 联系人:
刘老师
- 所在地区:
北京
- 业务范围:
医疗器械、耗材、技术服务、实验室仪器 / 设备、抗体、试剂、ELISA 试剂盒、细胞库 / 细胞培养
- 经营模式:
科研机构
推荐产品
公司新闻/正文
动物实验基础知识之剂量换算篇
人阅读 发布时间:2020-12-22 16:04
关于剂量换算的问题,作为学习过药理的相关人士来说再熟悉不过了,而对于那些从事动物实验的非药理专业的人士来说不同实验动物之间或者实验动物与人之间的剂量如何作「等效」换算是一个很棘手的问题。我们在实验中估算一种药物或化合物的使用剂量的时候,通常采用这三种方法:
1、查文献,用现成的数据;
2、依其他动物数据进行换算;
3、通过半数致死量 LD50 摸索;
关于动物给药剂量的计算,起初人们以为是直接按体重比计算剂量就可以了,这种办法行之于同种动物的不同个体时,问题似乎不大;但用于不同种类动物时,常常会出现严重偏小或偏大,以致无法完成实验。1958 年 Pinkle 氏报告 6-MP 等抗肿瘤药物在小鼠、大鼠、狗和人身上的治疗剂量,按 mg/kg 计算时差距甚大,但如改为按 mg/m2 体表面积计算,就都非常接近。此后,按体表面积计算剂量的概念逐渐为药理学家接受,被认为尤其适用于不同动物之间剂量的换算。应该说,这是一种理想化的推论。在目前没有更好的、也没有更方便的换算方法的前提下,我们可以把当前这种折算关系当作一种重要的参考。
在动物实验中,按体重计算和按体表面积计算都有应用,且各有优缺点,下面详细介绍。
体表面积换算法
原理很简单,直接套用公式即可,但是计算起来交麻烦,尤其动物数量较多的时候,而且随着动物体重不断增长需反复计算,工作量太繁重。
于是,就产生了下面一种方法,也是目前最常用的方法,是参考徐叔云教授主编的《药理实验方法学》中的等效剂量系数折算法。在其附录中有一个表,列出了人和动物间按体表面积折算的等效剂量比值。这个表,几乎被药理专业的人们奉为经典,一直在科研中沿用。
举个例子:人的临床剂量为 X mg/kg , 换算成大鼠的剂量:
大鼠的剂量=X mg/kg×70 kg×0.018/200 g
=X mg/kg×70 kg×0.018/0.2 kg
=6.3 X mg/kg
即:按单位体重的剂量来算,大鼠的等效剂量相当于人的 6.3 倍。
此类方法以此类推:
小鼠的剂量=X mg/kg×70 kg×0.0026/20 g=9.1 X mg/kg.
豚鼠的剂量=X mg/kg×70 kg×0.031/400 g=5.42 X mg/kg.
兔的剂量=X mg/kg×70 kg×0.07/1.5 kg =3.27 X mg/kg.
猫的剂量=X mg/kg×70 kg×0.078/2.0 kg=2.73 X mg/kg.
猴的剂量=X mg/kg×70 kg×0.06/4.0 kg=1.05 X mg/kg.
狗的剂量=X mg/kg×70 kg×0.32/12 kg =1.87 X mg/kg.
整理为表格后如下:
附表 2:不同实验动物与人的等效剂量比值(注:剂量按 mg/kg 算)
这个表看上去是以体重的比来计算剂量,但实际上仍是以体表面积换算。只不过是假定小鼠标准体重为 20 g、大鼠标准体重 200 g、豚鼠标准体重 400 g 等,即将所有动物(包括人)规定一个标准体重并计算标准体重下不同动物间的体表面积比值,得到不同动物间的换算系数。
关于这个表,需要注意的是,通过例子来验证:
如:一个 70 kg 的人平均体表面积是 1.73m2, 一只 200 g 大鼠的体表面积约 305 cm2。
来换算一下,按体表面积来算,那就是要算于它们单位体重所占的体表面积的比值,也就相当于它们的剂量比。
人:1.73m2/70 kg=0.02471
大鼠:305 cm2/200 g=305×10-5/0.2 = 0.1525
大鼠剂量/人的剂量=大鼠比表面积/人比表面积=0.1525/0.02471 = 6.17
可以看出,与我们上述按折算系数算出来的结果几乎相同。在应用时,只要实验动物的实际体重在标准体重附近一定区间就可直接套用,可忽略该区间内产生的系统误差。那么系统误差到底是怎样产生的?动物体重范围到底在多少时可直接套用该系数呢?
设人的剂量为 U mg/kg, 体重为 70 kg,大鼠的体重为 X kg, 按折算系数计算得出的 Xkg 大鼠的用药量为 Y1。
则:Y1 = U *6.3*X = 6.3UX
按实际体面表面计算得出的Xkg 大鼠的用药量为 Y2。
则:Y2 = 0.09*(X)2/3/1.722*U*70 = 3.66U(X)2/3
通过函数图像表示为:
以大鼠为例,我们认为误差在±0.1 时可接受,得到如下函数:
即如果大鼠体重在 300 g 以上时就要选择体表面积换算法了。
在动物实验中,需要结合动物体重、误差接受范围及工作量选择适合自己的计算方法哦!